jueves, 20 de enero de 2011

La cascada de la coagulacion




La cascada de la coagulación, es ahora entendida como un porceso en el que las famosas vías enseñadas previamente (intrínseca y extrínseca), terminan siendo solo una con una participación activa de las plaquetas en el proceso.


Paso 1: inicio de coagulación con las celulas portadoras de factor tisular

El objetivo de la homeostasis es producir un coaguló de plaquetas y fibrina para sellar el sitio de lesion o ruptura en la pared del vaso sanguineo. El proceso se inicia cuando las celulas portadoras de factor tisular son expuestas a la sangre en el sitio de lesion

-El FT es una proteina de transmembrana que actua como receptor y cofactor para el FVII.

-El zimogeno de FVII se une a FT y rapidamente es convertido a FTa en un proceso posiblemente involucra al FXa o proteasas no coagulantes

-El complejo FT/FVIIa cataliza la activación de FIX y FX.

-FXa interactua con FVa para formar complejos de protrombinasa, generando asi pequeñas cantidades de trombina en las células portadoras de FT.

- El FIXa puede unirse a la superficie de las plaquetas que se encuentran adheridas al sitio de lesion e interactuar con su cofactor FVIIIa para activar al FX directamente

-Los grandes componentes del proceso de coaguacion son las plaquetas y el complejo FVIII /VWF; con una lesion de la pared vascular salen al espacio extravascular y se adhieren al colageno y otros componentes de la matriz

Paso 2: Amplificacion de la señales procoagulantes por parte de la trombina que se produce en las celulas portadoras de FT

-Se genera un proceso de coagulación mas efectivo

-Se genera suficiente trombina sobre la superficie o cerca de las celulas portadoras de FT para desencadenar una activación completa de las plaquetas y los factores de coagulación sobre la superficie plaquetaria

-La trombina generada en este paso no es suficiente para formar un coagulo de fibrina, pero si para desencadenar eventos que conducirán a mayor producción de trombina en la superficie plaquetaria

-La pequeña cantidad de trombina que se produce sobre las celulas portadoras de FT es responsable de:

1. Activacion plaquetaria

2. Activacion FV

3. Activacion de FVIII y disociación de FVIII del vWF

4. Activacion de FXI

-La actividad del FXa (formado por complejo FT/FVIIa) esta limitada a las celulas portadoras de FT porque al disociarse de la superficie celular es inhibido por AT o TFPI. En cambio FIXa puede difundirse a superficies plaquetarias adyacentes porque no es inhibido por TFPI y es inhibido mas lentamente por AT

Paso 3: Propagacion de la formación de trombina en la superficie plaquetaria

-Plaquetas tienen un papel importante en la localizacion del las reacciones de coagulación sobre el sitio de lesion porque se adhieren y se agregan en este sitio donde ademas el FT esta expuesto

-La localizacion y activacion de las plaquetas esta mediada por vWF, trombina, receptores plaquetarios y componentes de la pared celular como colageno.

-FVa yFVIIIa se localizan en la superificie plaquetaria, una vez estas son activadas. FXIa es activado por la pequeña cantidad de trombina que se produjo inicialmente

-XIa unido a las plaquetas puede activar mas IX a IXa

-Con el complejo plaqueta/Tenasa, el FX del plasma es activado a FXa en la superficie plaquetaria

-FXa se asocia con FVa para desencadenar una mayor cantidad de trombina capaz de producir un coagulo estable de fibrina

-La trombina producida a partir de las plaquetas, estabiliza el coagulo porque

1. Pomueve la polimerización de fibrina

2. Activa el FXIII

3. Activa el TAFI

4. Cliva el receptor PAR-4 plaquetario

5. Se incorpora dentro de la superficie del coagulo

El rol del factor xi in la hemostasis ha sido un punto de controversia, porque la deficiencia de este factor no conlleva a tendencia hemorrágica en comparacion a la deficiencia de factor VII y IX. Esto se debe a que el factor XI es un potenciador en la generacion de fibrina pero no es indispensable para la generación de la misma como si lo son el FVIII y FIX.

Apesar de se describe la cascada de coagulación por paso, es importante recordar que estos procesos se realizan en simultáneo


Fibrinolisis

Aun cuando apenas se este formando el coagulo en el cuerpo, el sistema fibrinolítico ya ha iniciado su función.

El efector final del sistema fibrinolítico es la plasmina que degrada la fibrina en productos de degradación solubles.

El precursor de la plasmina (plasminógeno) es activado por 2 activadores del plasminógeno: tipo uroquinasa y tipo tejido. (uPA y tPA). Estos dos activadores tienen como mecanismo regulador los inhibidores de los activadores de plasminógeno. Una vez los activadores del plasminogeno producen la conversión a plasmina, esta se adhiere al coagulo y lo degrada.

Existe una contrarregulacion de la fibrinolisis y se realiza a traves del inhibidor de fibrinolisis activable de trombina (TAFI). Este inhibidor es activado por la trombina o la plasmina. Mientras la fibrina es degradada se exponen unas lisinas terminales que potencian la activación de plasminógeno a plasmina. El iTAFI activado remueve estas lisinas de la fibrina para evitar la sobreactivación del plasminógeno


Tomado de:

Coagulation 2006: A Modern View of Hemostasis

Maureane Hoffmana,b,*, Dougald M. Monroe


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